Infekce močových cest (UTI) zůstávají běžným klinickým problémem jak v obecné komunitě, tak ve zdravotnických zařízeních. Jakmile je stanovena diagnóza, musí být každý pacient pečlivě vyšetřen, aby bylo zajištěno, že je stanovena správná diagnóza a je předepsáno správné dávkování antimikrobiální terapie a zvolena správná cesta podání. Použití tohoto principu by mělo pomoci zastavit rostoucí příliv antimikrobiální rezistence a umožnit další používání jednodušších a levnějších léků. Pokračující sledování a monitorování míry antimikrobiální rezistence bude zásadní pro informování a aktualizaci budoucích léčebných doporučení pro všechny kategorie pacientů s UTI (Mazzulli T., 2012).
Faktory ovlivňující rozvoj UTI závisí na rovnováze mezi bakteriální virulencí (adheze bakterií na tkáň, hemolysin a aerobaktin) a vlastními obrannými mechanismy člověka (lokální produkce imunoglobulinu). Mezi faktory spojené s rozvojem UTI u žen patří fyziologické změny během stárnutí, používání katétrů a urogenitální chirurgie. Léčba nekomplikovaných infekcí močových cest se obvykle skládá z jedné dávky léků po dobu 3 až 7 dnů. Léčba komplexních chronických UTI se provádí podle jiného schématu. Uvažuje se také o nových lécích pro léčbu UTI.
Mechanismy bakteriální virulence jsou rozhodující pro překonání normální lidské obrany. Zvýšená antimikrobiální rezistence uropatogenů vedla k revizi doporučení tradiční léčby v mnoha oblastech medicíny. Pro efektivní léčbu pacientů je prvním úkolem identifikovat komplikující urologické faktory. Léčba komplexních infekcí močových cest, zejména v urologii, se řídí klinickými zkušenostmi pro stanovení vhodné anatomie a výběr optimálních intervencí. Byla shrnuta nová klinická data o léčbě UTI u pacientů, behaviorální rizika UTI u zdravých žen a anatomické rozdíly spojené se zvýšeným rizikem UTI. Je prezentováno zdůvodnění prevence UTI pomocí brusinkové šťávy, imunizace a bakteriální intervence. Současné trendy v léčbě UTI zahrnují empirickou terapii (kultivaci moči a testování citlivosti), krátkodobou terapii, terapii řízenou pacientem (sebeiniciovanou) a ambulantní léčbu nekomplikovaného onemocnění.
Nitroxolin (8-hydroxy-5-nitrochinolin) se používá od roku 1962 k léčbě UTI, zejména infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi (E. coli). Nitroxolin je antimikrobiální, antiprotozoální léčivo se širokým spektrem účinku proti grampozitivním, gramnegativním bakteriím a některým druhům hub. Nitroxolin patří do skupiny antimikrobiálních léků pro systémové použití, užívá se perorálně a má bakteriostatickou aktivitu, která je založena na chelaci dvojmocných kationtů nezbytných pro bakteriální RNA polymerázu. Citlivost izolátů moči Escherichia coli k nitroxolinu byla stanovena na Oddělení klinické a molekulární mikrobiologie Fakultní nemocnice v Záhřebu v září a říjnu 2017. Antimikrobiální citlivost byla testována diskovou difúzní metodou pro hodnocení citlivosti mikroorganismů, výsledky byly interpretovány v souladu s doporučeními Evropské komise pro testování antimikrobiální citlivosti (testovací standardy (EUCAST)). Toto byla první zpráva z Chorvatska o citlivosti izolátů Escherichia coli na nitroxolin. Kromě fosfomycinu byl nitroxolin jediným antimikrobiálním prostředkem dostupným pro perorální podání, ke kterému všechny testované izoláty vykazovaly citlivost. Výsledky studie prokázaly potenciál nitroxolinu jako další terapeutické možnosti pro léčbu nekomplikovaných UTI (Mareković I et al, 2018).
UTI je celosvětově běžná infekce. Zvyšující se mnohočetná léková rezistence spojená s nedostatkem nových antimikrobiálních léků a antibiotik zdůrazňuje potřebu alternativních antimikrobiálních látek pro léčbu infekcí močových cest. Jsou mezi nimi starší léky, které se používaly v minulosti a kvůli používání modernějších léků se již nepoužívají.
Rostoucí antimikrobiální rezistence zpochybňuje empirickou léčbu infekcí močových cest. Nitrofurantoin je doporučenou léčbou první volby, ale jeho přijatelnost mezi kliniky je omezena skutečností, že má významné toxické účinky na plicní tkáň a nepokrývá celou škálu bakterií způsobujících UTI. Nitroxolin se zdá být alternativou k nitrofurantoinu díky svému příznivému bezpečnostnímu profilu, avšak údaje o citlivosti in vitro jsou skoupé.
Je zde také skutečnost, že se zvyšuje počet multirezistentních uropatogenů. Například u pacienta s více chronickými onemocněními se může vyvinout symptomatická UTI se dvěma multirezistentními bakteriemi, jmenovitě Klebsiella pneumoniae a Proteus mirabilis. Nitroxolin byl jediným účinným lékem proti oběma uropatogenům. Je tedy zřejmé, že nitroxolin může být možností pro léčbu infekcí močových cest multirezistentními uropatogeny.
Farmakokinetika
Nitroxolin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; jeho nejvyšší koncentrace v moči přetrvává 1–2 hod. Je vylučován v nezměněné podobě ledvinami.
Nitroxolin je primárně určen k perorální léčbě a prevenci akutních nebo recidivujících nekomplikovaných infekcí močových cest, protože má antimikrobiální aktivitu proti širokému spektru bakterií a dokonce i plísní. Zejména izoláty Escherichia coli byly k jeho působení zcela náchylné. Kromě toho jsou po perorálním podání v moči dosahovány vysoké koncentrace nitroxolinu a zejména převládajícího antimikrobiálně aktivního metabolitu nitroxolinsulfátu. Lék je také dobře snášen.
Dávkovací režim
terapie
Dospělí – 100 mg 4krát denně, průběh léčby – 2-3 týdny (maximální dávka za den – 800 mg).
Dětem školního věku je předepsáno 200–400 mg denně.
Předškolním dětem je předepsáno 200 mg denně. Dávka předepsaná lékařem by měla být rovnoměrně rozdělena do 4 dávek.
V zájmu prevence
Předepište 100 mg 4krát denně – 2-3 týdny.
Terapie lékem může být prováděna bez přerušení po dobu 1 měsíce. Pokud se vyvine chronická infekce, užívá se nitroxolin v opakovaných cyklech po dobu 2 týdnů, poté 2 týdny přestávka, takže průběh terapie může trvat několik měsíců.
Níže je uveden příklad případu, ve kterém byl nitroxolin jediným lékem, který mohl být doporučen pro léčbu UTI způsobené multirezistentními bakteriemi. Mikrobiologické vyšetření moči (její průměrný podíl při odběru) odhalilo přítomnost dvou bakterií, a to Klebsiella pneumoniae a Proteus mirabilis. Jejich citlivost in vitro byla pravidelně testována. Navíc byla stanovena citlivost obou izolátů na nitroxolin pomocí diskové difúzní metody podle hraničních bodů EUCAST. Výsledky ukázaly, že nitroxolin byl jediným účinným lékem proti oběma uropatogenům.
Prevalence infekcí močových cest s multirezistentními a dokonce pandrogově rezistentními uropatogeny se zvyšuje. Zvláště ohroženi jsou pacienti se zavedenými katetry. Je zřejmé, že vzorce rezistence vůči různým běžným antimikrobiálním látkám jsou často spojeny se stejnými přenášenými genetickými prvky, takže klinické izoláty vykazují souběžnou rezistenci vůči několika chemicky odlišným skupinám antimikrobiálních látek.
Výše uvedený případ ukazuje, že nitroxolin je léčebnou možností pro pacienty infikované multirezistentními uropatogeny, protože se nezdá, že by se rezistence na nitroxolin vyskytovala současně s rezistencí vůči jiným antimikrobiálním látkám. A je možné se vyhnout použití rezervních léků této skupiny nebo kombinací léků, které jsou někdy doporučovány v případě infekce multirezistentními bakteriemi. Nitroxolin, který se podává perorálně a je vylučován především močovým traktem, má široké spektrum účinnosti dokonce i proti bakteriím rezistentním k mnoha dalším antimikrobiálním látkám a mimochodem je také účinný proti bakteriím s biofilmem, které se objevují v UTI, zejména na zavedených katétrech. nebo intraluminální cizí tělesa (Hof H. et al., 2019).
Kontraindikace
Přecitlivělost na nitroxolin a další léky chinolonové skupiny; selhání jater a ledvin.
Rezistence uropatogenních bakterií k antimikrobiálním lékům je významná zejména u starších lidí.
V Německu je nitroxolin licencován pro léčbu akutních infekcí močových cest a pro prevenci opakujících se infekcí. Jaký je skutečný obraz rezistence uropatogenních bakterií?
Nitroxolin je rozumnou alternativou a slibnou možností pro léčbu UTI, zejména u starších dospělých, i když současné pokyny v této zemi tento lék nedoporučují. V případě neúspěšné terapie by proto měla být provedena laboratorní vyšetření (Hof H. et al., 2017).
Interakce s jinými léky
Neměl by se užívat současně s následujícími léky: hydroxychinolony, nitrofurany (shrnuje se neurotropní účinek), antacida obsahující hořčík, léky ze skupiny tetracyklinů.
Plísně jsou ve vzorcích moči detekovány poměrně často, zejména u starších lidí a pacientů léčených širokospektrými antibiotiky, zejména u pacientů na jednotkách intenzivní péče. V některých případech je počet patogenních mikroorganismů velmi vysoký, tj. >10 5 /ml. Šíření plísní může vést k pyelonefritidě, která doprovází kandidurii. Ve vzácných případech se může vyvinout prostatitida a epididymitida. Terapie je také indikována ve všech případech, kdy je plánována urologická manipulace, zejména při poškození sliznice. Předoperační léčba se provádí, aby se zabránilo intraoperačnímu šíření patogenů. Nitroxolin vykazoval dobrou aktivitu proti všem houbovým izolátům.
Dávkování léku u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin a jater: dávka léku se sníží dvakrát; Pacientům se závažným selháním ledvin se nedoporučuje předepisovat lék.
Starší pacienti: není nutná žádná úprava dávkování.
Děti: lék v této lékové formě není předepisován dětem do 3 let.
Antimikrobiální léčivo Nitroxolin má dobrou antifungální aktivitu. Dosahuje vysokých koncentrací v moči a navíc je účinný při nízkých hodnotách pH a také proti biofilmovým patogenům, kterých většina antimykotik nedosáhne. Nitroxolin je vhodný k léčbě kandidurie.
